Llega una nueva clase de fármacos que frena la progresión de la esclerosis múltiple

La Comisión Europea ha aprobado un fármaco que frena la progresión de la esclerosis múltiple de un modo diferente a cualquier tratamiento anterior. Se trata del primero de una nueva clase de fármacos que abren un nuevo capítulo en el tratamiento de la enfermedad. Los neurólogos esperan que, con este avance, aumente el número de personas que conviven con la esclerosis múltiple sin evolucionar hacia la discapacidad.

“Es la primera vez que tenemos una molécula que modifica la progresión de la enfermedad independientemente de los brotes” en aquellas personas que sufren brotes y que representan la gran mayoría de casos de esclerosis múltiple, declara el neurólogo Xavier Montalban, director del Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya en el hospital Vall d’Hebron, que ha participado en el desarrollo clínico de la nueva terapia.

La esclerosis múltiple afecta a más de 50.000 personas en España y es la primera causa de discapacidad no traumática en adultos jóvenes, según datos de la Sociedad Española de Neurología. Es una enfermedad autoinmune en que células del sistema inmune atacan por error la mielina de las neuronas, lo que con los años puede llevar a la necesidad de utilizar silla de ruedas y a la ceguera.

Es “un hito contra la esclerosis múltiple”, declara el neurólogo Xavier Montalban

Alrededor del 90% de casos se caracterizan por brotes esporádicos. Las personas afectadas sufren un deterioro marcado con cada nuevo brote. Con el tiempo la mayoría evolucionan hacia una forma de esclerosis múltiple que progresa incluso cuando no se producen brotes.

Es para esta forma avanzada de la enfermedad, llamada esclerosis múltiple progresiva secundaria, que la CE ha aprobado el tolebrutinib, según informó el martes la compañía farmacéutica Sanofi. Por ahora el tratamiento se ha aprobado solo para personas que hayan estado por lo menos dos años sin tener ningún brote.

La aprobación del fármaco se basa en los resultados del ensayo clínico Hercules, en que el tolebrutinib ha reducido un 31% el riesgo de progresión de la discapacidad en un plazo de seis meses. Ha reducido también un 23% el riesgo de caminar más lentamente y un 38% el riesgo de nuevas lesiones neurológicas detectadas con resonancia magnética.

La eficacia del tolebrutinib se basa en que inhibe la enzima BTK (por las iniciales en inglés de tirosina quinasa de Bruton) y en que, además, tiene capacidad de acceder al cerebro (a diferencia de otros fármacos que no pueden cruzar la barrera hematoencefálica).

La BTK está involucrada en el desarrollo y la actividad de las células B del sistema inmune, que tienen un papel clave en la esclerosis múltiple. Al inhibir la BTK, el nuevo fármaco reduce la producción de anticuerpos y la activación de células T que atacan la mielina de las neuronas.

Al acceder al interior del cerebro, además, el tolebrutinib reduce la inflamación que contribuye al daño neurológico y a la progresión de la esclerosis múltiple incluso en periodos en que no hay brotes.

Se ha aprobado para pacientes en que la enfermedad progresa incluso cuando no hay brotes

El fármaco, que se toma por vía oral una vez al día y que se comercializará con el nombre de Cenrifki, se empezará a distribuir en Alemania este mismo año, ha informado Sanofi. Una vez autorizado por la Comisión Europea, ya se puede prescribir en toda la UE. Su llegada a la sanidad pública española deberá esperar a que el ministerio de Sanidad y Sanofi acuerden el precio de venta. El tiempo medio que transcurre entre la aprobación de un fármaco innovador en Europa y su disponibilidad en la sanidad pública española es de 18 meses, según un reciente informe de la consultoría sanitaria IQVIA, por lo que es improbable que el tolebrutinib llegue a los pacientes de España antes del segundo semestre de 2027.

Otras tres compañías farmacéuticas (Roche, Novartis e InnoCare Pharma) tienen ensayos clínicos de fase 3 en curso con inhibidores de BTK para la esclerosis múltiple. Cada uno tiene características distintas, por lo que es posible que se registren diferencias de eficacia y efectos secundarios entre ellos, y que unos sean más adecuados que otros en función de las características de cada paciente.

Es improbable que llegue a la sanidad pública española antes del segundo semestre de 2027

Falta comprobar cuál será la eficacia de estos tratamientos a largo plazo. La aprobación del tolebrutinib en Europa se ha basado en los dos años y medio de seguimiento de los participantes en el ensayo Hercules. Pero serán necesarios seguimientos más largos para ver si la eficacia se mantiene o decae con el tiempo.

Para los pacientes que están recibiendo otros tratamientos, “los médicos tendrán que encontrar la mejor manera de utilizar estos fármacos”, señalaba Peter Calabresi, de la Universidad Johns Hopkins, en un editorial en The New England Journal of Medicine cuando se presentaron los resultados del estudio Hercules. “Están justificados ensayos clínicos para evaluar los beneficios de iniciar una terapia combinada desde el comienzo de la enfermedad”.

Pese a las incógnitas, los especialistas en esclerosis múltiple reciben la llegada de los inhibidores de BTK como “un nuevo tratamiento que trae nueva esperanza” (en palabras de Brett Graham y Robert Fox, de la Clínica Cleveland); como “un progreso para mitigar la progresión de la discapacidad” (Peter Calabresi, de la Universidad Johns Hopkins); y como “un hito contra la esclerosis múltiple” (Xavier Montalban, del hospital Vall d’Hebron).