Una terapia CAR-T dirigida contra una proteína presente en tumores cerebrales ha tratado con éxito el cáncer en ratones en los que se habían implantado tumores humanos. Si la eficacia se confirma en futuros ensayos en personas, se convertiría en el primer tratamiento capaz de frenar la progresión del glioblastoma, el tipo de cáncer más común y grave que afecta al cerebro.
“Este es un avance mayor en la terapia del cáncer, pero aún nos queda un largo camino por delante”, valora Joan Seoane, especialista en glioblastoma del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que no ha participado en la investigación. “Debemos esperar a los resultados de ensayos clínicos en pacientes. Tengamos cuidado de no crear falsas expectativas”.
La innovadora terapia CAR-T se dirige contra la proteína GPNMB, que investigaciones recientes han identificado como una diana prometedora para diferentes tipos de cáncer. Según los resultados que se presentan hoy en la revista Nature, esta proteína se encuentra no solo en las células cancerosas del glioblastoma, sino también en células del microambiente tumoral que sustentan el crecimiento del tumor y lo protegen del ataque del sistema inmune.
Es un avance mayor en la terapia del cáncer, pero aún nos queda un largo camino por delante”
Las terapias CAR-T consisten en modificar células del sistema inmune para que sean capaces de reconocer y atacar dianas concretas. “GPNMB es una diana muy atractiva porque permite eliminar tanto las células cancerosas agresivas como los macrófagos [del microambiente tumoral]. La terapia CAR-T ataca en los dos frentes a la vez”, declara a La Vanguardia Sheila Singh, del King’s College de Londres y de la Universidad McMaster de Ontario (Canadá), que ha dirigido la investigación.
Los intentos anteriores de frenar la progresión del glioblastoma no han funcionado porque el tumor evoluciona en respuesta a los tratamientos y se vuelve resistente a los fármacos, y porque además tiene una gran capacidad de evadirse del sistema inmune. Se espera que una terapia dirigida contra GPNMB resuelva los dos problemas porque esta proteína se mantiene tanto en las células cancerosas como en las del microambiente tumoral cuando el cáncer evoluciona.
Puede convertirse en la primera terapia que frena la progresión del glioblastoma, el tumor cerebral más frecuente y grave
Los investigadores han comprobado que la terapia CAR-T elimina las células tumorales y los macrófagos del microambiente tumoral en ratones a los que se han implantado glioblastomas humanos. Lo ha hecho sin efectos adversos significativos y sin reaparición del cáncer a largo plazo, lo que sienta las bases para avanzar hacia ensayos clínicos en pacientes.
Aunque las terapias CAR-T han transformado el tratamiento de cánceres hematológicos como leucemias y linfomas, por ahora no han tenido el mismo éxito en el tratamiento de tumores sólidos. Esta falta de eficacia se ha atribuido en parte a la falta de dianas presentes en tumores sólidos, y ausentes en tejidos sanos, que se puedan atacar con células CAR-T. Con la identificación de GPNMB, se abre la posibilidad de ampliar la terapia CAR-T a algunos tumores sólidos.
Una investigación independiente liderada por Carl June, pionero de las terapias CAR-T, ha observado que GPNMB es abundante en múltiples tipos de cáncer y escasa en tejidos sanos. Se ha encontrado, entre otros, en cánceres colorrectales, de hígado, de riñón, de páncreas y de estómago. En ratones con cáncer colorrectal, una terapia CAR-T contra GPNMB ha conseguido una remisión completa de la enfermedad sin recidivas. “Estos resultados sitúan las células CAR-T contra GPNMB como un candidato prometedor para la inmunoterapia de amplio espectro”, destacan los autores de la investigación en la revista Cell, donde han publicado sus resultados el 25 de junio.
El primer paciente del mundo en recibir una terapia CAR-T contra la proteína GPNMB es un hombre de Canadá con un sarcoma
En el caso del glioblastoma, se estima que el 70% de los pacientes tienen niveles elevados de la proteína GPNMB. “Pensamos que esta terapia puede ser relevante para una parte sustancial de pacientes con glioblastoma, pero es demasiado pronto para dar un porcentaje preciso”, declara Sheila Singh, directora de la investigación.
La primera persona del mundo tratada con una terapia CAR-T contra GPNMB, un hombre con sarcoma y metástasis no operables en los pulmones, ha respondido bien el tratamiento. Según los primeros resultados que se presentan hoy en la revista Nature Cancer, se le han reducido las lesiones pulmonares y no ha sufrido efectos adversos importantes.
Los médicos que lo han tratado, de la Universidad de Calgary (Canadá), han iniciado esta semana un nuevo ensayo clínico de su terapia CAR-T contra GPNMB en el que participarán treinta pacientes con sarcoma, cáncer de riñón o cáncer de mama triple negativo.
Para el glioblastoma, “aún no se ha iniciado un ensayo clínico específico”, informa Sheila Singh. “Antes tenemos que determinar qué pacientes se pueden beneficiar más de esta terapia y optimizar cómo administramos las células CAR-T. Introducirlas directamente en el interior del cerebro será probablemente la mejor opción para este tratamiento”.
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Buen análisis, ayuda a entender el contexto de la noticia.
Se agradece el rigor y las fuentes contrastadas.
Excelente trabajo de la redacción, como siempre.