Primer ensayo clínico de una píldora que simula los efectos del ejercicio

Un fármaco que simula los efectos de la actividad física en el cuerpo humano ha sido bien tolerado, sin efectos secundarios significativos, y ha aportado indicios de eficacia en los 88 voluntarios que lo han probado en su primer ensayo clínico, según ha informado la compañía biotecnológica estadounidense Enveda en un comunicado.

El fármaco se inspira en la molécula Lac-Phe, descubierta en 2022, que el organismo produce durante la actividad física y que regula el metabolismo. Uno de sus efectos más destacados es que reduce el apetito. Aplicando un modelo de IA, los científicos de Enveda han creado una molécula similar a Lac-Phe, por ahora llamada ENV-308, que tiene la virtud de permanecer durante más tiempo en el cuerpo y que se toma en forma de píldora una vez al día.

Se espera que sea un tratamiento para la obesidad, pero aún no ha demostrado que reduzca el peso

La compañía espera que el fármaco se convierta en una nueva opción para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad, aunque por ahora ENV-308 aún no ha demostrado eficacia para reducir el peso.

“Muchos de los beneficios del ejercicio se deben a mensajeros químicos que se liberan en el cuerpo”, declara en el comunicado Viswa Colluru, Ph.D., fundador y consejero delegado de Enveda. “Hasta que se caracterizó Lac-Phe, apenas nada de esta química estaba a nuestro alcance para guiar el desarrollo de fármacos viables. ENV-308 es nuestro intento de incorporar la química del ejercicio a una píldora diaria”.

Los primeros datos indican que ENV-308 puede tener menos efectos adversos que las terapias basadas en la hormona GLP-1 como la semaglutida (comercializada como Ozempic o Wegovy) o la tirzepatida (comercializada como Mounjaro). Una parte de las personas que inician tratamiento con estas terapias sufre molestias gastrointestinales como náuseas, vómitos o diarrea durante los primeros días o semanas de tratamiento.

Los 88 participantes en el ensayo clínico de ENV-308 han sido “voluntarios sanos con sobrepeso u obesidad”, ha informado a La Vanguardia una portavoz de Enveda. Han tomado la píldora a lo largo de cuatro semanas y han sido monitorizados desde el inicio del tratamiento hasta una semana después de terminarlo.

Como es habitual en un ensayo clínico de fase 1, el objetivo principal era evaluar la seguridad de diferentes dosis del fármaco. “Los participantes han tolerado bien ENV-308 en todas las dosis, con un perfil de seguridad gastrointestinal excepcional”, destaca Enveda en su comunicado. “No se han registrado efectos adversos graves, discontinuaciones del tratamiento ni interrupciones de dosis en el estudio”.

Estos resultados avalan que se inicie un ensayo clínico de fase 2, en que el objetivo principal será explorar la eficacia del tratamiento. Se analizarán cambios en el peso, en la composición corporal y en marcadores de salud metabólica. Enveda tiene previsto iniciar el ensayo de fase 2 este otoño en personas que hayan tomado anteriormente semaglutida o tirzepatida y que hayan interrumpido el tratamiento, informa la portavoz de la compañía.

El único indicio de eficacia reportado por ahora es la reducción de la leptina, una hormona segregada por la grasa corporal. En personas sanas, un nivel elevado de leptina indica al cerebro que el cuerpo tiene suficientes reservas de energía, lo que inhibe el apetito. Pero en personas obesas, en las que el nivel de leptina está siempre elevado, el cerebro se vuelve insensible a la hormona, lo que provoca un hambre constante.

El fármaco ENV-308 ha reducido el nivel de leptina tanto en animales como en personas. Las mayores reducciones se han registrado en los voluntarios que tenían los niveles más altos al inicio del ensayo clínico, lo cual es “potencialmente consistente con una mejor respuesta y sensibilidad a la leptina” y por lo tanto inhibiría el apetito, señala Enveda en el comunicado, en el que no aporta datos cuantitativos.

La compañía no ha informado de diferencias registradas en función del sexo, grupos de edad o diferentes índices de masa corporal. “Aportaremos estos datos en una fecha futura”, ha aclarado la portavoz, pero “aún no podemos anunciar en qué congreso, revista científica o fecha se presentarán”.

La molécula Lac-Phe, en la que se basa el fármaco ENV-308, sí ha demostrado ser capaz de reducir la obesidad en ratones, según los datos presentados cuando se descubrió en 2022. Concretamente, reduce la cantidad de grasa corporal, mejora el control de la glucosa y reduce el consumo de comida.

Se trata de un metabolito que se sintetiza a partir del lactato (que el cuerpo produce durante el ejercicio al descomponer la glucosa para obtener energía) y de la fenilalanina (uno de los aminoácidos esenciales con los que se construyen las proteínas).

Su producción aumenta con todos los tipos de actividad física, y es mayor cuanto más intenso es el ejercicio. Es máxima al realizar un sprint, intermedia en ejercicios de fuerza y más baja en ejercicios aeróbicos de intensidad moderada.

En personas que practican actividad física durante 30 minutos, el nivel de Lac-Phe empieza a aumentar desde el inicio de la actividad y continúa aumentando hasta media hora después de terminar. Después vuelve a bajar, pero tres horas después continúa estando por encima del nivel inicial.