Una combinació de fàrmacs millora el tractament del càncer de pròstata agressiu

En una investigació destinada a canviar el tractament dels càncers de pròstata avançats, una nova combinació de fàrmacs ha frenat la progressió de la malaltia en homes amb tumors agressius.

Entre els pacients que han rebut la nova teràpia, tots ells amb metàstasi, el 77% mantenien el càncer sense progressar als tres anys. Entre els pacients que han rebut la teràpia estàndard, el percentatge s'ha reduït al 56%.

La mortalitat als tres anys també ha estat més baixa amb la nova teràpia (22%) que amb la teràpia estàndard (28%), encara que la diferència encara no és estadísticament significativa.

El 77% de pacients amb metàstasi mantenen el càncer sense progressar després de tres anys

Els resultats es presenten avui en el congrés de la Societat Americana d'Oncologia Clínica que se celebra a Chicago, que amb més de 40.000 participants és el congrés de càncer més gran del món. S'han publicat simultàniament a la revista The New England Journal of Medicine  .

La nova teràpia combina dos fàrmacs que ja estan aprovats a Europa i als Estats Units, el que facilitarà que es pugui adoptar amb rapidesa, informa Joaquín Mateo, cap del Grup de Càncer de Pròstata del Vall d'Hebron Instituto d'Oncologia (VHIO) a Barcelona i un dels sis membres de l'equip de direcció de l'assaig clínic internacional. “Canviarà la manera en què tractem el càncer de pròstata avançat”, declara Mateo a La Vanguardia .

Un dels dos fàrmacs és un inhibidor d'hormones masculines com la testosterona, que impulsen la progressió del càncer de pròstata. Aquest producte, l'enzalutamida, ja està aprovat per a la majoria de casos en què la malaltia està avançada.

L'altre fàrmac, que és la gran novetat de la nova teràpia, provoca la mort de les cèl·lules tumorals amb una estratègia anomenada letalitat sintètica. Es tracta del talazoparib, que provoca una fallada a les cèl·lules del càncer que els impedeix de sobreviure.

La clau està que les cèl·lules disposen de gens especialitzats per reparar el seu ADN. Aquests gens poden fallar quan tenen mutacions, però les cèl·lules encara disposen de l'enzim PARP per reparar el seu ADN en aquests casos. Si s'ataca l'enzim PARP amb un fàrmac com el talazoparib, i a més hi ha danys als gens de reparació, llavors els danys que s'acumulen en l'ADN porten a la mort de la cèl·lula.

“Caldrà fer una anàlisi genòmica de tots els pacients des del moment del diagnòstic”, declara Joaquín Mateo

Els inhibidors de PARP només són efectius en pacients amb mutacions als gens de reparació de l'ADN, que representen el 25% dels càncers de pròstata metastàtics. Però entre els diferents subtipus de càncer de pròstata, aquests són particularment agressius, i per tant necessitats de tractaments més eficaços.

Amb unes 6.000 morts anuals a Espanya, el càncer de pròstata és el tercer amb més mortalitat en la població masculina després dels de pulmó i colorectals, segons dades de la Societat Espanyola d'Oncologia Mèdica (SEOM). Tenint en compte que un de cada quatre casos amb metàstasi tenen mutacions als gens de reparació de l'ADN, la nova teràpia pot estar indicada per a més de mil homes a l'any a Espanya.

“Caldrà fer una anàlisi genòmica de tots els pacients des del moment del diagnòstic”, declara Joaquín Mateo. D'aquesta manera, es podrà oferir el tractament amb inhibidors de PARP als pacients que es poden beneficiar d'aquests fàrmacs. “Probablement aquest mateix any s'actualitzaran les guies internacionals de pràctica clínica” per incorporar aquests avenços, afegeix l'oncòleg de l'hospital Vall d'Hebron.

En l'assaig clínic, iniciat el 2021 i que continuarà fins a l'agost del 2027, han participat 599 pacients de 27 països amb una mitjana d'edat de 70 anys. La meitat ha rebut la teràpia combinada d'enzalutamida i talazoparib, mentre que l'altra meitat ha rebut només enzalutamida. Espanya, amb 55 pacients, és un dels països amb més participants.

L'efecte secundari més freqüent entre les persones tractades amb tolazaparib ha estat anèmia, que ha requerit una mitjana de dues transfusions de sang per pacient al llarg del tractament.